上海药品审评核查中心中药部：多措并举，助力上海中药产业高质量发展

中医药是中华文明的瑰宝，中药是中医药事业发展的基石。当前，中药的发展面临着重大机遇，随着《中药注册管理专门规定》（以下简称《专门规定》）于2023年7月1日起实施，中药注册管理的新时代也将到来，将进一步激发中药创新积极性，推动中药产业高质量发展。

上海拥有优质的海派中医资源和一流的中医药研发力量，基本形成了企业、科研院所、医疗机构等协同研发，政府助力支持的创新产业体系。如何在日趋完善的法规体系下贯彻落实新发展理念，加快上海中药产业的传承创新发展，不仅全产业链正在探索与努力，监管部门也尽全力在推动。

梳理重点问题，加速沉睡品种“觉醒” 

携手多方力量，促进创新中药转化

中医药有几千年临床人用经验、几十万有效方剂，在临床经验基础上进行创新，是中药的重大优势。为加快上海院内经验方、协定方及中药制剂向创新中药转化，2022年12月，上海药品审评核查中心携手上海中医药大学、上海张江（集团）有限公司、上海市生物医药科技发展中心、上海中药创新研究中心共同发起成立了“上海创新中药转化联盟”，旨在探索政产学研医用紧密协同的转化之路，让众多有效有用的院内制剂走出医院、走向全国，从惠及小众到服务大众。

近几年，我国的中药审评审批体系发生了根本性变化，已经从过去参照化药的模式向构建中医药理论、人用经验和临床试验“三结合”的中药注册审评证据体系转变，《专门规定》也在《药品注册管理办法》的基础上针对中药的特殊审评要求进行了完善，提出了注册申请人可根据中药人用经验对中药安全性、有效性的支持程度和不同情形，确定后续研究策略，并提交相应的申报资料。

“医疗机构中药制剂本身来源于临床，具备大量的人用经验，在新的审评审批模式下，一些制剂可以免临床前的药效研究和Ⅱ期临床试验等，从而大幅缩短新药的开发周期。”高敏洁表示，目前上海院内的中药制剂数量远超化药制剂，上海创新中药转化联盟成立的初衷正是希望乘着国家政策变化的东风，打通产学研医用沟通协作渠道，推动上海的中药创新成果转化。

此外，2018年《关于对医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告》施行后，对于传统中药制剂的研制不仅免除了临床研究，而且对于具有5年及以上临床使用历史，且处方中没有“剧毒”“大毒”及现代毒理学研究证明有明确毒性的药味，处方组成也不含有十八反、十九畏配伍禁忌的传统中药制剂，也无需进行药理毒理研究，有力推动了临床经验方向新制剂的转化。备案制实施至今，上海的医疗机构中药制剂已新增60多个，这也为本市更多的优质院内制剂资源向中药新药进一步创新转化奠定了良好的基础。

“我们今年还在与医疗机构进一步沟通，探讨主动服务的工作机制，基于临床需求和中医药的优势定位、特点，助力上海医疗机构将临床经验方加速备案为中药制剂，将本市医疗机构中药制剂做大做强。”高敏洁说道。

据高敏洁介绍，中药部2022年还汇总梳理了医疗机构制剂申报、配制中的焦点问题，完成上海药品审评核查中心第四期百问百答——医疗机构制剂篇以及上海市医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案申报指南的编写修订，组织承办了“上海市传统中药制剂备案培训”，不断加强医疗机构对传统中药制剂备案要求的理解，强化落实医疗机构主体责任理念，促进中医药传承创新，保障临床用药需求。

鉴于目前本市新备案的传统中药制剂均依据临床使用历史而免报药理毒理资料，因此5年及以上人用经验作为支持备案的最关键证据，就显得格外重要，而回顾前期的备案情况也可以发现，大多数未能顺利完成备案的品种，首要问题就是人用经验相关资料的不完整、不匹配。这一方面由于部分医疗机构此前缺乏主动收集的意识，另一方面也与部分医疗机构电子病历系统不完善、信息收集困难有较大关系。建议医疗机构进一步提升信息化水平，为促进人用经验信息规范化、模块化、标准化收集打好基础。

“与此同时，临床和药学之间还需加强沟通，避免信息不对称情况的发生。”邹任贤强调，人用经验不仅是临床使用情况，还包括处方药味、处方量、炮制方法等关键信息，这些因素均直接影响着药效。比如关于生熟易混淆的品种，根据《上海市中药饮片炮制规范》，写何首乌付制何首乌，也就是说如果临床医生处方写何首乌，药房会发制何首乌，而制何首乌是需要蒸制后的产品，如果医生想用的是生品何首乌，则需要特别注明。

聚焦经典名方，推动中药精华传承

经典名方是中医药理论指导实践历经几千年锤炼得到的产物，是中医药宝库的明珠，保留经典名方也是对中医古老精华的传承。目前，国家中医药管理局已会同国家药品监督管理局制定并发布了首批100个和第二批儿科部分7个古代经典名方目录。

古代经典名方在中药注册分类中被单独列为一类，其上市申请实施简化注册审批。高敏洁指出，若是目录中的经典名方，即属于3.1类，无需临床研究，但要开展相应的药学研究和非临床安全性研究，其处方组成、药材基原、药用部位、炮制规格、折算剂量、用法用量、功能主治等内容需与国家发布的关键信息一致。

2022年，中药部开展了上海市经典名方研发情况调研。据参与调研的9家单位反馈，它们计划研发的经典名方制剂项目共计42个，其中35个已开展研究，17个基本完成药学研究，9个已开展非临床安全研究。高敏洁提醒，经典名方研发虽然不要求开展临床研究，但需要与古方一致才能保证安全性有效性，而关键信息的考证又特别复杂，对于已经发布关键信息的经典名方，企业需要进一步地细化梳理。对于还未发布关键信息的经典名方，建议企业慎重制定研发计划，避免自己考证出来的关键信息与国家发布的不同。

谈及经典名方的药学研究，高敏洁认为这对于企业而言也并非易事，特别是质量研究，由于中药本身比较复杂，即使对每一味药材了如指掌，将药材制成制剂后再来研究又是另一回事。“建议企业尽可能考虑综合使用各种先进和传统的质量控制方法。若确实遇到不能解决的技术问题可以多与国家药审中心进行沟通。”

此外，中药材的质量直接影响中成药的质量，即使是按照中国药典标准检验合格的药材也可能达不到最终生产所需要的质量要求，所以企业需要按照相关指导原则开展药材研究，将质量研究透彻。但企业在经典名方研发阶段对药材的需求量并不大，供应商的配合度可能就欠佳，要按照指导原则追溯相关信息存在不小的难度。所以企业对于可实现中药材数据信息共享的药材追溯平台有很强的需求。目前国家药监局对此也已有所布局，在2023年1月份印发的《关于进一步加强中药科学监管促进中药传承创新发展的若干措施》中，也已提出要构建国家中药材质量基本数据库。

把握监管趋势，提升监管能力和水平